リンパ腫は、すべての犬の癌の7〜24%、発生するすべての血液ベースの悪性腫瘍の約85%を占めており、犬に見られる最も一般的な癌の1つとなっています。リンパ腫–リンパ肉腫とも呼ばれます–は、単一のタイプの癌ではなく、30を超えるタイプが記載されている全身性癌のカテゴリーです。
リンパ腫は、リンパ球内に遺伝子変異または一連の変異があり、細胞が異常に成長して悪性になり、最終的に臓器や体の機能に影響を与える場合に発生します。リンパ球は免疫系の感染と戦う白血球であり、骨髄のリンパ幹細胞と腸のリンパ組織によって産生されます。彼らの役割は、病気の蔓延を防ぎ、ウイルスに対する長期的な免疫を提供し、創傷治癒を助け、腫瘍に対する監視を提供することです。
リンパ球はリンパ系の一部であり、毒素、老廃物、その他の不要な物質を体から取り除くのに役立つ組織や臓器のネットワークです。リンパ系の主な機能は、リンパ球を含む液体であるリンパ液を全身に輸送することです。残念ながら、癌性リンパ球は正常なリンパ球と同じように体を循環します。
リンパ腫は体内のほぼすべての臓器に影響を与える可能性がありますが、最も一般的には、リンパ節、脾臓、胸腺、骨髄など、免疫系の一部として機能する臓器(リンパ球が高濃度で見られる場所)で明らかになります。 。腫れは、癌性リンパ球の数が増えると発生します。最も一般的な蓄積部位の1つはリンパ節自体にあり、その結果、これらの構造のサイズが大きくなります。
リンパ腫をリンパ性白血病と混同しないでください。この病気はリンパ球でも始まりますが、リンパ球性白血病は、リンパ節やリンパ腫のような他の組織ではなく、骨髄や血液に癌性の白血球の浸潤を引き起こします。白血病は犬ではかなりまれな傾向がありますが、時には犬は白血病とリンパ腫の両方と診断されることがあります。ステージVでは、リンパ腫は技術的に白血病性リンパ腫です。つまり、がんは臓器組織と骨髄または血液の両方にあります。
他の同様の響きであるが無関係な状態には、リンパ管内皮細胞に起因する癌であるリンパ管肉腫が含まれます。リンパ節腫脹/リンパ節腫大、リンパ節が正常よりも小さいか、組織または形状が異常である/リンパ腺の異常な拡大;リンパ節炎は、通常、細菌、ウイルス、真菌、寄生虫による感染、または毒性や化学的曝露によるリンパ節の炎症を指します。
犬のリンパ腫は、人間に発生する非ホジキンリンパ腫(NHL)と多くの点で類似していますが、犬は人より2〜5倍リンパ腫を発症する可能性があります。 2つの疾患は非常に類似しているため、ほぼ同じ化学療法プロトコルを使用して両方を治療し、同様の反応が報告されています。 NHLは最近、除草剤グリホサート(最も売れているブランド名であるラウンドアップで最も高く評価されている)を使用した後に非ホジキンリンパ腫を発症した個人が関与する注目度の高い症例で取り上げられました。
犬のリンパ腫は、人間の形と類似しているため、犬で最もよく理解され、よく研究されている癌の1つです。これは、数年も続く長期の寛解を示すことができる数少ない癌の1つであり、まれではありますが、完全寛解が起こることが知られています。
犬のリンパ腫の原因は不明です。原因は多因子である可能性があります。病気を発症する可能性に影響を与える要因を特定するために、研究者は塗料、溶剤、農薬、除草剤、殺虫剤への曝露などの環境成分の役割を調べています。放射線または電磁界への暴露;ウイルス、細菌、および免疫抑制の影響;遺伝学および染色体因子(染色体の正常な構造の変化が報告されています)。工業地帯に住む犬はリンパ腫を発症するリスクが高いと考えられています。
リンパ腫の直接の原因を特定することはできませんが、研究によると、リンパ腫を発症するリスクが高い特定の品種があります。最も一般的に影響を受ける品種はゴールデンレトリバーであり、B細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫で等しく表されます(以下を参照)。
発生率の増加を示す他の品種には、エアデール、バセットハウンド、ビーグル、ボクサー、ブルドッグ、ブルマスティフ、チョウチョウ、ジャーマンシェパードドッグ、プードル、ロットワイラー、セントバーナード、スコティッシュテリアなどがあります。ダックスフントとポメラニアンは、犬のリンパ腫を発症するリスクが低いと報告されています。
リンパ腫はあらゆる品種や年齢の犬に発症する可能性がありますが、一般的に中年以上の犬(年齢の中央値は6〜9歳)に発症します。性別の素因は指摘されていませんが、避妊去勢手術を受けた女性の方が予後が良い可能性があるという報告があります。
Journal of Internal VeterinaryMedicineに掲載された最近の大規模な研究 (第32巻、第6号、2018年11月/ 12月)オーストラリアのシドニー大学獣医学部が実施し、リンパ腫を発症する危険因子としての品種、性別、中性状態の獣医記録を調査しました。以前はそのカテゴリーに属すると特定されていなかった多くの品種がリスクにさらされていることが観察されました。
この研究はまた、反対のことを示しました:リンパ腫のリスクが高いと以前に報告されたいくつかの品種は、リスクの増加を示すことができませんでした。さらに、この研究では、避妊去勢手術または避妊去勢手術を受けたオスとメスの両方がそうであったように、オスは品種全体で全体的にリスクが高いことがわかりました。混合品種は、純血種の犬と比較した場合、一般的にリスクが減少しました。これらの所見は他の一般的に受け入れられている危険因子と矛盾する可能性がありますが、研究は「リンパ腫のリスクを評価する際にこれらの3つの因子を考慮する必要があり、これらの疾患の根本的な病因を特定するための研究を計画するために使用できます」と述べています。
通常、リンパ腫と診断された犬は、首の下、肩の周り、または膝の後ろに1つまたは複数のしこりが見つかったため、最初に獣医に連れて行かれます。これらのしこりはリンパ節の腫れであることが判明しました。犬の大多数(60〜80%)は他の症状を示さず、診断時に一般的に気分が良くなります。
進行した症状はリンパ腫の種類と病期によって異なり、四肢と顔の腫れ/浮腫(リンパ節の腫れが排液を妨げるときに発生します)、食欲不振、体重減少、嗜眠、過度の喉の渇きと排尿、発疹などがあります。皮膚の状態。胸部または腹部のリンパ節が冒されている場合、呼吸または消化の問題が存在する可能性があります。
リンパ系は感染症との闘いに役立つため、発熱はしばしば病気の最初の指標の1つです。さらに、リンパ腫は免疫系に影響を及ぼして弱めるため、犬は病気にかかりやすくなり、複雑な健康問題につながる可能性があります。ただし、リンパ腫自体は犬にとって痛みを伴うとは考えられていません。
リンパ腫は、リンパ組織が存在する体のどこにでも発生する可能性があり、影響を受ける解剖学的領域によって分類されます。最も一般的な4つのタイプは、多中心性、消化性、縦隔、および節外です。各タイプには、臨床的兆候と症状、進行速度、治療オプション、および予後を決定する独自の特性セットがあります。さらに、犬のリンパ腫には30を超える異なるサブタイプがあります。
多中心性リンパ腫は急速に発症する傾向があり、外部リンパ節と免疫系に影響を及ぼします。脾臓、肝臓、骨髄の関与も一般的です。この病気は診断時に他の臓器に関係している場合と関係していない場合がありますが、最終的には他の臓器に浸潤し、機能障害を引き起こし、最終的には臓器不全につながる傾向があります。
進行するにつれて、倦怠感、脱力感、脱水症、食欲不振、体重減少、呼吸困難、発熱、貧血、敗血症、うつ病などの追加の症状が観察される場合があります。この形態はまた、後の段階で中枢神経系(CNS)リンパ腫に転移する可能性があり、発作および/または麻痺を引き起こす可能性があります。
それは消化管にあるので、多中心型より診断するのは難しいです。雌よりも雄犬に多く見られると報告されています。このタイプは腸の病変を形成し、通常、過度の排尿や喉の渇き、食欲不振、腹痛、嘔吐、下痢(色が濃い)、吸収不良や栄養素の消化不良による体重減少など、胃腸関連の兆候が現れます。
この病気は小腸または大腸に影響を及ぼし、腸の通過を制限または遮断する可能性があり、深刻で複雑な健康上のリスクまたは死亡につながります。
縦隔リンパ腫の症状はかなり明白である傾向があり、頭蓋縦隔リンパ節、胸腺、またはその両方の拡大を伴います。また、頭、首、前脚の腫れや異常な成長を引き起こす可能性があります。
この病気を発症した犬は、呼吸困難や咳、前脚や顔の腫れなどの呼吸器系の問題を抱えている可能性があります。喉の渇きが増し、排尿が増えることもあります。もしそうなら、縦隔リンパ腫の犬の40%に見られるように、高カルシウム血症(生命を脅かす代謝障害)を検査する必要があります。
リンパ節外リンパ腫の症状は、影響を受ける臓器によって大きく異なります。たとえば、病気が目にある場合、失明が発生する可能性があります。腎臓の場合は腎不全、中枢神経系の場合は発作、骨の場合は骨折、肺の場合は呼吸器系の問題。
結節外リンパ腫の最も一般的な形態は皮膚(皮膚)リンパ腫であり、上皮向性(Tリンパ球の悪性腫瘍)または非上皮向性(Bリンパ球の悪性腫瘍)のいずれかに分類されます。赤く、かゆみを伴う隆起または孤立性または全身性の鱗状病変であり、状態が不快感を引き起こすため、かなり目立ちます。
このプレゼンテーションのために、最初はアレルギーや真菌感染症と間違われることがあります。それがより重篤になるにつれて、皮膚は赤くなり、厚くなり、潰瘍化し、体液がにじみ出る可能性があります。大きな塊や腫瘍が発生する可能性があります。皮膚リンパ腫は口腔にも影響を及ぼし、歯茎、唇、口蓋に潰瘍、病変、結節を引き起こす可能性があります(最初は歯周病や歯肉炎と間違われることもあります)。
上記の4つのタイプのそれぞれの中で、病気はさらにサブタイプに分類することができます。同定された犬のリンパ腫には30を超える異なる組織学的サブタイプがあります。一部の研究者は、リンパ球のマーカー、分類、およびサブタイプの分子分析に基づいて、何百ものサブタイプが存在する可能性があると理論付けています。
現時点では、さまざまなサブタイプについてさらに知識を深めても、治療プロトコルに大きな変更はないでしょう。将来的には、サブタイプの標的療法は、より効果的な治療と予後の改善につながる可能性があります。
2つの主要な、特に関連するサブタイプは、B細胞リンパ腫とT細胞リンパ腫です。リンパ腫症例の約60〜80%はB細胞リンパ腫サブタイプであり、これは陽性の予測因子です。 B細胞リンパ腫の犬は、完全寛解率が高く、寛解時間が長く、生存期間が長い治療に積極的に反応する傾向があります。 T細胞リンパ腫はリンパ腫症例の約10〜40%を占め、治療にも反応せず、高カルシウム血症のリスクが高いことに基づいて、陰性の予測値を示します。
リンパ腫の症例で可能な限り最良の結果を確実にするためには、早期発見と治療が不可欠です。犬は一般的に気分が良く、症状としてリンパ節の腫れ(痛みがない)しかないことが多いため、病気を早期に発見するのは非常に難しい場合があります。その結果、診断が下されるまでに癌はかなり進行する可能性があります。 (リンパ節の腫れを引き起こす病気はリンパ腫だけではありません。この症状はあなたの犬がリンパ腫を持っていることを保証するものではありません。)
多中心性リンパ腫が症例の大部分を占めるため、最も一般的なタイプのリンパ腫の推定診断に到達するには、通常、拡大した末梢リンパ節の吸引で十分です。
細胞診からの診断はかなり簡単に得られますが、免疫表現型(Bリンパ球とTリンパ球)を区別しません。免疫表現型検査のプロセスでタイプを特定するには、組織病理学的組織評価(生検)が必要です。
免疫表現型検査は、通常、フローサイトメトリー(がん細胞内のDNAの量を測定する高度なレーザー技術)によって実行される分子検査であり、悪性腫瘍がBリンパ球またはTリンパ腫のどちらに由来するかを判断することによってリンパ腫を分類します。リンパ腫がB細胞であるかT細胞であるかを判断することは、最良の予測値を提供するため、非常に貴重です。 「Bはより良い、Tはひどい」という格言は、これを最も単純な形で反映しています。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は、犬に発生するリンパ腫の最も一般的な組織学的サブタイプです。ほとんどの中悪性度リンパ腫はB細胞リンパ腫であり、T細胞リンパ腫よりも化学療法に対してより良く、より長く反応する傾向があります。しかし、T細胞リンパ腫の犬は数ヶ月間寛解することが知られています。
別の表現型検査であるPCR抗原受容体再配列(PARR)は、細胞が癌を示しているのか、それとも反応過程とより一致しているのかを判断できます。たとえば、顎の領域のリンパ節は反応性であるため、PARRテストは、癌が存在するかどうか、または犬が歯をきれいにする必要があるかどうかを判断するのに役立ちます。 PARRテストは、微小残存病変の検出にも使用できます。これが早期再発の有用な臨床マーカーになるかどうかを決定するための研究が続けられています。
患者の全体的な健康状態を確認するために、完全な身体検査が行われます。追加の診断には、多くの場合、血液化学パネル、尿検査、X線、超音波、およびその他の形式の画像診断が含まれます(これらの検査は疾患の病期分類にも使用されます)。
特に、高カルシウム血症をスクリーニングすることが重要です。高カルシウム血症は、ホルモンPTHrP(副甲状腺ホルモン関連ペプチド)が血中カルシウムレベルの危険な上昇を引き起こす状態です。この十分に立証された症候群は犬のリンパ腫に関連しており、T細胞リンパ腫で最も頻繁に見られます。
全体としてリンパ腫の犬の約15%は、診断時に血中カルシウムレベルが上昇します。これは、T細胞リンパ腫の犬では40%に増加します。この状態は、喉の渇きや排尿の増加などの追加の臨床症状を引き起こし、治療せずに放置すると、腎臓や他の臓器に深刻な損傷を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。
残念ながら、リンパ腫は急速に進行する性質があるため、治療に関する決定は診断後できるだけ早く行う必要があります。他のほとんどの形態の癌とは異なり、リンパ腫は緊急のケアを必要とします。治療なしの場合、生存期間の中央値は診断後1か月です。したがって、所有者は診断の日、またはせいぜい1、2日以内に治療を開始する準備をする必要があります。
リンパ腫の診断が下されたら、リンパ系悪性腫瘍の病期(程度)を決定する必要があります。これを評価するには、リンパ節吸引、全血球計算、化学パネル、尿分析、表現型、胸部および胸部などのいくつかの検査が推奨されます。レントゲン写真、腹部超音波検査、および骨髄吸引液。
ステージングは予後的に重要です。一般に、広がりが広ければ広いほど、病期が高くなり、予後は悪くなります。しかし、進行した病気の犬でさえ、うまく治療され、寛解を経験することができます。これらの検査は、治療や予後に影響を与える可能性のある他の状態に関する情報も提供します。世界保健機関(WHO)の5層病期分類システムは、犬のリンパ腫を病期分類するために使用される標準です:
さらに、臨床サブステージには2つのカテゴリーがあります。犬は、病気に関連する臨床的兆候がない場合はサブステージAに分類され、病気に関連する臨床的兆候が存在する場合はサブステージBに分類されます(全身性の病気の兆候)。
犬のリンパ腫は複雑でやりがいのある癌ですが、最も治療しやすい癌の1つであり、ほとんどの犬が治療に反応します。実際、リンパ腫の犬の多くは、腎臓、心臓、肝臓の病気などの他の病気の動物よりも長生きします。リンパ腫は治癒しませんが、治療の目標は、可能な限り長期間の寛解を迅速に達成し、犬とその飼い主がより質の高い時間を一緒に過ごすことです。リンパ腫の種類が治療と予後に影響を与えるものとして特定されることが不可欠です。また、リンパ腫は非常に侵攻性の高い癌であるため、できるだけ早く治療を開始することが重要です。
リンパ腫は全身に影響を与える全身性疾患であるため、最も効果的な治療法は化学療法の形でも全身性であり、多くの犬に生存期間の延長と優れた生活の質を提供し、副作用はほとんどまたはまったくありません。
使用される化学療法治療の具体的な種類は、リンパ腫の種類によって異なります。プロトコルを選択する際に考慮すべき他の要因は、無病期間、生存期間、寛解の典型的な期間、スケジュール、および費用です。繰り返しますが、B細胞リンパ腫の犬はT細胞の犬よりも治療に対してはるかに好意的に反応する傾向があります。
リンパ腫は犬に非常に一般的であるため、化学療法治療の多くの異なる組み合わせのかなりの量の研究とテストがありました。マルチエージェント化学療法プロトコルは治療のゴールドスタンダードと見なされており、シングルエージェントプロトコルと比較して、疾患管理の長さと生存率の点で最良の反応を提供することが示されています。
UW-25またはCHOPとしても知られるマディソンウィスコンシンプロトコルは、ヒトリンパ腫治療をモデルにした薬剤のカクテルであり、中等度から高悪性度のイヌリンパ腫の最も効果的な治療法であると広く考えられています。このプロトコルでは、シクロホスファミド、ドキソルビシン(ヒドロキシダンルビシン)、ビンクリスチン(商品名オンコビン)の3つの細胞毒性化学療法薬をプレドニゾン(CHOP)と組み合わせて使用します。プレドニゾンは通常、家庭で錠剤として毎日投与され、残りのプロトコルエージェントは腫瘍専門医によって投与されます。
平均して、CHOPで治療された犬の70〜90%が部分的または完全な寛解を経験します。 B細胞リンパ腫の犬の場合、80〜90%が最初の1か月以内に寛解を達成すると予想されます。生存期間の中央値は12か月で、患者の25%が2年後も生存しています。 T細胞リンパ腫の場合、約70%が寛解を達成し、平均6〜8か月の生存期間があります。
他の治療オプションには、COP化学療法プロトコル(シクロホスファミド、オンコビン[ビンクリスチン]、およびプレドニゾン)、ビンクリスチン、およびサイトキサンが含まれます。単剤ドキソルビシン;およびロムスチン/CCNU。一次治療として、単剤ドキソルビシンは、生存期間の中央値が最大8か月の患者の最大75%で完全寛解をもたらす可能性がありますが、ドキソルビシンによる累積治療は心毒性をもたらす可能性があるため、プロトコルは既存の心臓病の証拠または病歴のある犬。ロムスチン/CCNUは皮膚リンパ腫の最も効果的な治療法であると報告されています。
寛解は、がんが退縮した状態です。部分寛解とは、がんの全体的な証拠が少なくとも50%減少したことを意味します。完全寛解は、癌がすぐに利用できる診断スクリーニングで検出できなくなったことを示します(ただし、リンパ腫が犬の体を離れたことを意味するのではなく、休眠状態に治療されたことを意味します)。
寛解している犬は、本質的に癌のない犬と見分けがつかない。リンパ節は通常のサイズに戻り、癌に関連する病気は通常解消します。全体として、選択したプロトコルに関係なく、寛解を達成する可能性は約60〜75%です。
研究によると、犬が最初に寛解するまでの平均期間は、化学療法の投与期間を含めて8〜10か月です。寛解状態は継続的に監視されています。リンパ節が肥大している犬の場合、通常はリンパ節のサイズをチェックする必要があります。他の種類のリンパ腫の犬には、定期的な画像診断が推奨される場合があります。 LBTレベルは再発の8週間以内に増加する可能性があるため、Avacta Animal Healthのリンパ腫血液検査(LBT)を使用してステータスを監視することもできます。
残念ながら、ほとんどの場合、寛解は最終的に再発しますが、多くの犬は寛解状態を取り戻すことを期待して化学療法を再開することができます。時には、同じ化学療法プロトコルが使用されることがあります。最初にCHOPプロトコルで正常に治療された犬の場合、通常、最初の再発時にCHOPを再開することをお勧めします。 2番目のCHOPプロトコルで治療された患者の約90%は、別の完全寛解を達成しますが、通常、期間は最初の時間よりも短くなります。
患者が完了する前に最初のCHOPプロトコルに応答しない場合、または2番目のプロトコル中に治療が失敗した場合は、レスキュープロトコルの使用を試みることができます。これらは、標準的な化学療法プロトコルには見られず、後で使用するために予約されている薬剤で構成されています。
一般的に使用されるレスキュープロトコルには、LAP(L-アスパラギナーゼ、ロムスチン/ CCNU、およびプレドニゾン)およびMOPP(メクロレタミン、ビンクリスチン、プロカルバジン、およびプレドニゾン)が含まれます。これらは完全寛解をもたらす可能性が低く、一部の犬は部分寛解のみを達成し、全体的な奏効率は約40〜50%、生存率の中央値は1.5〜2.5か月です。
がん細胞は時間とともに進化するため、病気は特定の薬に耐性を持つようになる可能性があります。さらに治療を行うこともできますが、2回目または3回目の寛解を達成することがより困難になる可能性があり、生存期間に実質的な影響はないようです。
上記の標準プロトコルに加えて、考慮すべきいくつかの説得力のある代替案を次に示します。
一般的に使用されるコルチコステロイドであるプレドニゾンは、その抗炎症作用と抗癌特性のためによく使用されます(悪性リンパ腫細胞を殺すことができます)。リンパ腫の犬にプレドニゾンを投与すると、本質的に癌治療が始まります。ただし、プレドニゾンの投与は、リンパ腫の診断、病期分類、および治療を複雑にする可能性があります。したがって、診断が完了し、結果が得られ、行動方針が決定されるまで、プレドニゾンを投与しないことを強くお勧めします。
具体的には、プレドニゾンは吸引細胞診から正確な診断を得るのを妨げる可能性があり、したがって治療の遅れを引き起こす可能性があります。また、リンパ腫の表現型(サブタイプBおよびT)の検査にも影響を与える可能性があります。がんの病期分類には、がんがどこまで広がっているかを特定し、治療のための情報を提供し、反応をモニタリングするためのベースラインを提供し、より正確な予後を可能にすることが含まれます。ステージングの前にプレドニゾンが開始されている場合、得られたデータは影響を受け、不正確になる可能性があります。
また、化学療法の前にプレドニゾンで前治療されたリンパ腫の犬も反応しないことがわかっています。特に、それは多剤耐性(MDR)を引き起こす可能性があります。これは、癌細胞が犬に投与される化学療法薬に抵抗することを可能にするメカニズムです(これはプレドニゾンなしの化学療法治療中にも発生する可能性があります)。したがって、MDRの犬は予後が悪くなります。さらに、他の化学療法剤に対する耐性を引き起こす可能性があるため、最初の寛解が失われた後、2回目の寛解を得るのは特に困難です。
結論:プレドニゾンの開始を待ちます。
Tanovea-CA1は、悪性リンパ球を標的にして破壊するように設計されており、治療を受けたことがない犬だけでなく、化学療法に反応しなくなった犬の治療にも使用できます。全体の回答率は77%、完全な回答率は45%でした。獣医師が3週間ごとに5回の治療で静脈内注入により投与し、一般的に忍容性が高いことが示されています。
人間の場合、治癒率は約40〜60%です。この手順は、B細胞リンパ腫で33%、T細胞リンパ腫で15%の治癒率で犬に使用しても安全であると判断されています。このプロセスは費用がかかり(19,000ドルから25,000ドル)、約2週間の入院が必要です。現在、この手順を提供しているのは、ノースカロライナ州立獣医学部(ローリー)とベリンガム(ワシントン)の獣医救命救急の2か所のみです。
ある時点でリンパ腫は治療に抵抗性になり、それ以上の寛解は得られません。最終的に、制御されていない癌は、臓器(多くの場合、骨髄または肝臓)に浸潤し、臓器が機能しなくなるほどになります。そのような状況では、可能な限り長い生存期間のために質の高い生活に焦点を合わせることが最善です。
ほとんどの癌と同様に、リンパ腫の犬の最終的な予後はそれほど高揚しません。しかし、それは非常に治療可能な癌であり、犬は治療によって長生きします。治療に対する犬の反応と生存期間を推定するために、いくつかの予後因子が特定されています:
Above all, remember that prognoses are only guidelines based on average accumulative experiences. They are numbers, and as a dear friend and veterinary oncologist has said to me many times, “Treat the dog, not the numbers.”
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