犬の黒色腫は、非常に複雑で多様な(しかし互いに異なる)メラノサイト腫瘍サブタイプのグループの総称であり、完全に異なる疾患であるかのように見えることがあります。すべてのタイプのメラノーマに共通しているのは、正常なメラノサイト(メラニンの生成に関与する細胞)が分裂して制御不能になると形成されるということです。
黒色腫は良性腫瘍または悪性腫瘍のいずれかに分類されます。幸いなことに、犬に発生する黒色腫の大部分は良性です。この形態の黒色腫は、通常、黒色腫と呼ばれます。これらの腫瘍は癌性ではなく、通常は癌性になることも、正常細胞の機能を妨げることもありません。それらは、特定のサイズに到達し、他の組織に侵入しなくなると、成長を停止することがよくあります。さらに、それらは転移せず、外科的に除去されたときに元に戻らない傾向があります。
対照的に、すべての犬の黒色腫の5〜7%を占める悪性黒色腫は非常に攻撃的であり、重要な臓器に非常に迅速に転移する可能性があります。米国では毎年、犬の悪性黒色腫が約10万例診断されています。
この癌性腫瘍は、色素沈着した体の領域に形成される傾向があり、腫瘍は通常茶色または黒ですが、生成されるメラニンのレベルに応じて、ピンク、黄褐色、または白にさえ見えることがあります。これらは、性別の好みがない中年から年配の犬(平均年齢9歳)で最も一般的に見られます。
体内の位置によって、このがんの特定の生物学的行動が決まります。犬は、がんが広がるまで無症候性であることがよくあります。
原因
犬の黒色腫の病因は不明ですが、研究者はそれが環境要因と遺伝学の組み合わせに起因する可能性があると信じています。また、化学薬品、ストレス、外傷、または特定の場所を過度に舐めることが要因である可能性もあります。細胞がランダムに増殖するようにトリガーされると、細胞分裂中に突然変異の可能性が高まり、悪性細胞が形成される可能性があります。
紫外線への曝露はヒトの黒色腫の主な原因ですが、そうではありません 通常、毛皮の保護コートのために犬の形に関連付けられています。
遺伝的素因
犬の悪性メラノーマは、次の品種が過大評価されている強力な遺伝的要素を反映していると考えられています:Airedales、Bloodhounds、Boston Terriers、Chihuahuas、Chow Chow、Cocker Spaniels、Dachshunds、Doberman Pinschers、English Springer Spaniels、Golden Retrievers、Gordon Setters 、アイリッシュセッター、ペキンゲス、プードル、ロットワイラー、ミニチュアおよびジャイアントシュナウザー、スプリンガースパニエル、スコティッシュテリエ、チベットスパニエル。
この病気は、黒犬のつま先や足指の爪床にも現れる可能性が高くなります。口の中に濃く色素沈着した粘膜がある小さな犬種は、口腔黒色腫のリスクが高いと報告されています。
診断
犬の悪性黒色腫の診断は、通常、腫瘍の穿刺吸引物からの細胞診および/または生検および組織病理学によって得られますが、診断が難しいことでも知られています。
黒色腫が色素沈着している場合、病理学者は通常、サンプル中のメラニン顆粒と特徴的な細胞形態を見ることができます。メラノサイト腫瘍が色素沈着を欠き、細胞形態が大きく変化する場合、困難が生じます。
生検の組織病理学的結果は、癌腫、肉腫、リンパ腫、または骨形成腫瘍に似ている可能性があります。この時点で、免疫組織化学(IHC)マーカー(Melan-A、PNL-2、チロシン反応性タンパク質TRP-1およびTRP-2)の特別な染色による追加のテストが必要です。このスクリーニングは、メラノサイトの検出に非常に感度が高く、特異的です。使用する治療プロトコルと予後を決定する正確な診断が不可欠です。
犬の全体的な健康状態を評価し、病気の病期を判断するためのさらなる診断テストには、全血球計算が含まれる場合があります。血清生化学的プロファイル;尿検査;転移の証拠を探すための胸部X線写真と腹部超音波検査。リンパ節を吸引して、細胞がリンパ系に広がっているかどうかを確認します。
黒色腫の口腔型の犬では、特に リンパ節の腫大が認められた場合は、腹部リンパ節、肝臓、副腎、その他の部位に転移がないかどうかを確認するために、さらに検査を行う必要があります。
口腔腫瘍の場合、X線写真および/またはコンピューター断層撮影(CT)スキャンが推奨される場合があります。
デジタル(つま先)黒色腫はしばしば骨破壊を伴うため、患部の足のレントゲン写真を撮る必要があります。
眼黒色腫の具体的な診断技術には、細隙灯検査、圧平眼圧測定(眼圧)、角膜鏡検査(前眼部の検査)、眼底検査(後眼部の検査)が含まれます。
ステージ
上記の診断テストは、患者の悪性黒色腫に病期とグレードを割り当てるための基礎を提供します。
組織学的基準を組み込んだ代替の病期分類システムが検討されており、残念ながら包括的なアプローチはまだ開発されていませんが、これらの調査により、サイズと場所が非常に関連していることがわかりました。
病理学的等級付け
予測値を有することが示されている生検から識別できる3つの組織学的特徴があります。最初の核異型 は、細胞の核の異常な外観であり、悪性腫瘍の指標と見なされます。
核異型の程度を推定するために取ることができるいくつかのアプローチがありますが、評価は観察者間の変動の影響を受けます。通常、軽度、中程度、または重度として報告されます。口腔黒色腫では30%以上、皮膚および指では20%以上のレベルは、予後不良と見なされます。
2番目のKi-67インデックス は、タンパク質Ki-67を含むことが陽性である細胞の定量的報告です。このタンパク質は、細胞が分裂する準備をするときに増加し、特別な染色プロセスで測定できます。陽性細胞の数が多いということは、それらが急速に分裂して新しい細胞を形成していることを示しています。 15%以上のKi-67増殖指数は、口腔黒色腫の19.5%以上の指数と同様に、皮膚および指黒色腫の負の予後因子と見なされます。
有糸分裂指数(MI) は、生検から識別できる3番目の最も一般的な機能であり、疾患の経過を推定するために使用されます。 MIは、有糸分裂(細胞分裂)を受けている細胞の割合を測定します。分裂している細胞の数が多いほど、病気がより進行していることを示します。 MIが3以上(10点満点)の場合は生存率の低下が予測され、MIが3未満の場合はより好ましい見通しが予測されます。
皮膚および眼の黒色腫の症例では、MIは悪性腫瘍と良性腫瘍を区別するための最も信頼できる要素です。
悪性黒色腫と診断された犬の場合、局所療法と治療が必要であり、臨床症状を緩和するのに効果的ですが、長期的な疾患制御にはつながりません(転移を予防しません)。メリアルの治療用ワクチンOnceptは、既存の黒色腫の拡大の予防に取り組むために開発されました。そもそも癌の発生を防ぐことはできません。
Onceptは、コードされたヒトメラノサイトタンパク質チロシナーゼ遺伝子を含む細菌プラスミドDNAワクチンです。人間の形のタンパク質が使用されているのは、それが犬のものと非常に似ているためですが、犬の免疫系はそれを異物として識別し、犬の黒色腫細胞に発現する天然チロシナーゼに対する免疫応答を引き起こし、それらを排除の標的にします。このワクチンは2007年から市販されています。手術や放射線による局所および局所制御後のステージIIおよびIIIの口腔悪性黒色腫の補助療法に使用されます。
予備研究では、ワクチンで治療されていないものと比較して、手術と組み合わせたワクチンの使用により、生存期間が有意に長くなる(476日以上に増加する)ことが報告されました。また、最初の手術から1年以内に転移に屈したのは50%未満でした。 (ワクチンを接種したステージIの犬には延命効果がないため、これらの場合は腫瘍を切除した後、定期的なモニタリングのみを行うことをお勧めします。)
ワクチンは、初期反応を開始するために4回の治療のために隔週で投与されます。その後、犬の病期が安定している限り、ブースターは6か月ごとに投与されます。犬にこの製品を使用することについての既知の禁忌はなく、治療は安全で忍容性が高いことがわかっています。最も一般的に報告されている副作用は、投与部位での刺激と色素沈着の多い領域からの色素の喪失(犬自身の正常なメラノサイトで免疫系が進行するため)です。
Onceptは、従来の治療法に取って代わるものではなく、局所的な管理がない場合にも効果的であるとは考えられていません。ワクチンを単独で(他の治療法なしで)使用しても、腫瘍に影響を与えたり、成長を妨げたりする可能性はほとんどありません。 IV期の黒色腫の犬の転移の進行を遅らせるためにワクチンが使用された場合、成功率はさまざまであると報告されています。これらの場合、免疫応答が開始されるのに十分な時間がない可能性があると理論付けられています。ワクチンが有効になるまでに10週間以上かかる場合があります。
悲しいことに、ワクチンを受けた犬の約15%は、おそらく病気の攻撃的な性質とワクチンが効果を発揮するのに十分な時間がないために、治療を開始してから3か月以内に死亡します。
ワクチンは、口腔黒色腫の犬に使用するためにラベルが付けられていますが、これらの症例が同様に反応するように見えるため、あらゆるタイプの悪性黒色腫の犬に「適応外」で使用されています。
ワクチンの使用は物議を醸すと考えられています。これは主に、これまでに実施された臨床研究のいずれも、治療の有効性を明確にテストしていないためです。治療が効果的かどうかを証明するためのゴールドスタンダードである適切なランダム化臨床試験は、まだ実施されていません。 FDAは承認前にそのような研究を要求しています。ただし、OnceptはUSDAによって承認されており、USDAにはそのような要件がないため、説得力のない臨床試験データで本質的に承認を得ています。 Onceptの承認以降に実施された研究では、矛盾した結果が報告されています。生存期間の延長を示したのは一部のみでした。
Onceptが有益である可能性はまだあります。多くの獣医オンコロジストの経験では、手術単独と比較した場合、転移性疾患の遅延に効果的であると考えられているため、治療計画に組み込まれています。生存期間の延長が見られなかった研究を実施したいくつかの施設は、ワクチンの使用を引き続き推奨しています。
黒色腫の種類
犬では、発生する可能性のある黒色腫には4つの主要なタイプがあります。デジタル/爪下(ネイルベッドの周り、つま先の中、上、つま先の間);皮膚(皮膚);と眼(目の中と周り)。それぞれのタイプには、独自の臨床症状と生物学的行動があります。
口腔黒色腫。 口の中および周囲の黒色腫は、犬に発生する最も一般的な口腔悪性腫瘍と考えられています。この癌は、すべての口腔腫瘍の14〜45%、すべての悪性黒色腫の80〜85%を占めると推定されています。
この形態の黒色腫は通常、10歳以上の犬と小型犬に発生します。粘膜が強く色素沈着している犬はリスクが高くなります。腫瘍は口腔および周辺領域のどこにでも発生する可能性があり、その大部分は歯肉/歯茎に見られます。次に最も一般的な部位は唇であり、次に硬口蓋と軟口蓋です。舌に発生するのは5%未満です。
成長は孤立する傾向があり、明確なしこりとして、または潰瘍化する場合としない場合がある平らなプラーク様病変として現れる。腫瘍の色は、黒から灰色、ピンク、またはさまざまな色に変化する可能性があります。 33%までは色素がまったくありません。症状には顔の腫れなどがあります。口臭/口臭;異常な呼吸音;咀嚼、食事、または嚥下の困難;歯の動揺;口からの出血;過度の唾液分泌;と減量。
悪性口腔黒色腫は非常に局所的に浸潤性であり、しばしば近くの組織や骨に浸潤します。診断の時点で、症例の57%に骨病変のX線写真による証拠があります。転移の可能性は高く(80〜85%)、最も一般的な部位は所属リンパ節であり、次に肺や他の遠隔臓器が続きます。
デジタル(つま先)/爪下(爪床)黒色腫 。これは、犬で診断された2番目に一般的なタイプの悪性黒色腫であり、すべての黒色腫症例の15〜20%、指を含むすべての腫瘍の11%を占めています。
局所浸潤はこの形態の一般的な特徴であり、多くの犬が骨損傷の証拠を持っています。解剖学的に、前肢は後肢(42.9%)よりもわずかに(57.1%)メラノサイト腫瘍を発症する可能性があります。
黒いコートを着た犬は、病気の発生率が高い傾向があります。それは、つま先の間、足の裏、または爪床に孤立性腫瘍として現れる傾向があり、その領域の腫れを引き起こし、時には足指の爪の喪失を引き起こします。
このタイプの腫瘍はしばしば二次感染を発症し、最初は診断を誤った方向に導く可能性があります。跛行はしばしば最初の顕著な症状です。患部からの出血や分泌物による腫れも発生する可能性があり、犬はその部位をなめたり噛んだりすることがあります。
口腔型の病気と同様に、デジタルは非常に攻撃的で、転移率は80%です。
皮膚黒色腫。 これは犬によく見られ、犬の皮膚腫瘍全体の約5〜7%を占めます。これらの腫瘍は皮膚のどこにでも形成される可能性があり、ほとんどがヒトでは悪性ですが、大部分は犬では良性です。
良性の皮膚黒色腫は通常、孤立性で、小さく、明確で、色素沈着が深く、硬く、下にある構造の上を自由に動きます。悪性の形態は、場所に関係なく外観がかなり異なり、通常は非対称です。色は、灰色または茶色から黒、赤、さらには紺までさまざまです。それらは、色素沈着の領域が色素沈着のない領域と混ざり合っている可能性があります。
悪性皮膚黒色腫は、頭、腹側腹部、陰嚢に最も頻繁に見られます。腫瘍は急速に成長する傾向があり、しばしば潰瘍化し、二次感染を発症します。それらは通常、後期段階で検出され、転移はしばしば局所リンパ節で検出可能です。粘膜皮膚接合部(粘膜が皮膚に移行する体の領域)で発生する皮膚黒色腫は、攻撃的である可能性が高いため、悪性形態としての治療を検討する必要があります。
眼黒色腫。 黒色腫は犬の目の中や周りに発生する可能性があります。まぶた、結膜(目の前を覆い、まぶたの内側を覆う粘膜)、眼窩(眼窩/眼球)、四肢(角膜と強膜の境界)、ブドウ膜(目の中間層)。それぞれの場所は、異なる生物学的行動を示す可能性があります。
幸いなことに、これらはしばしば良性であり、転移することはめったにありません。とはいえ、視力障害や失明など、成長するにつれて不快感や問題を引き起こす可能性があります。
悪性腫瘍は、結膜に形成される黒色腫、およびまぶたとブドウ膜に形成される黒色腫の一部で発生する傾向があります。さらに、体の他の場所に存在する悪性黒色腫は、目に転移する可能性があります。一般に、眼の黒色腫は経口の形態よりも攻撃的ではありません。眼の黒色腫グループの中で、ブドウ膜の形態は最も攻撃的であると特徴づけられます。
眼の黒色腫の症状には、目またはまぶたの暗い色の塊、虹彩の黒ずみ、目の炎症と赤み、涙、曇った目、目の中または周りの腫れ、目の周りの筋肉のけいれんなどがあります。
治療
黒色腫治療の最初の目標は、局所的および局所的な制御を確立することであり、その後、全身制御の追求が密接に続きます。
手術。 これは、良性腫瘍を含むすべての種類の黒色腫の主要かつ最も一般的な治療オプションです。腫瘍、周囲の組織、および影響を受けた骨の完全な外科的切除は、きれいな縁と効果的な局所制御を得るために必要です。手術で腫瘍を完全に切除した犬は、生涯にわたって腫瘍の再成長を経験する可能性が最も低くなります。外科的選択肢は迅速に発生するだけでなく、治療目的が高まり、他のモダリティと比較して安価になる傾向があります。手術の範囲は、黒色腫の解剖学的部位とサイズによって異なります。
皮膚黒色腫は通常、乳腺腫瘤摘出術/手術による除去が必要ですが、他の場所ではより積極的な切除が必要です。
デジタル腫瘍の除去には、多くの場合、影響を受けたつま先の切断が含まれます(適切なマージンを確保するために3つの指骨すべてを除去します)。脚の機能が失われる可能性があるため、より大きな体重を支える足パッドの黒色腫を取り除く手術は困難な場合があります。時には手足の切断が最善の行動であるかもしれません。
眼球黒色腫の場合、推奨される治療法は、腫瘍が眼球内に限局している場合の除核(眼球の外科的切除)です。
口腔黒色腫では、上顎または下顎(顎)の骨を部分的に除去する必要があります。これは劇的に聞こえますが、犬はこのタイプの手術後に非常にうまくいく傾向があり、機能や生活の質にほとんどまたはまったく影響を与えません。美容上の結果は許容できる傾向があります。必要に応じて、これらの領域を再建するために再建手術を行うことができます。
舌下腫瘍や硬口蓋腫瘍など、口腔内の他の黒色腫部位は、完全な外科的切除が禁止されています。減量手術は、存在する腫瘍の量を減らすことができますが、外科的切除が不完全な場合、口腔黒色腫は急速に(多くの場合、数日または数週間以内に)再増殖する傾向があります。その後、追加の治療プロトコルを検討する必要があります。
最近、獣医の専門家は、腫瘍の除去が不完全であるか、または疾患がリンパ節に浸潤していることが判明した場合、局所リンパ節の除去および腫瘍部位への放射線療法の適用を提唱し始めました。このプロトコルの変更は、ワクチン接種を受けていない症例で発生する生存期間の改善を説明している可能性があると理論付けられています(20ページの「概念:黒色腫ワクチン」を参照)。
放射線療法。 黒色腫は以前は放射線療法(RT)に耐性があると考えられていましたが、最近の多くの研究では、満足のいく局所原発腫瘍制御を達成する上でRTに重要な役割があることがわかっています。特に、RTは、サイズや場所が原因で外科的に切除できない悪性黒色腫の効果的な治療法であるか、完全に切除できなかった、または完全に切除できなかった腫瘍の補助治療として、および/または疾患が発生した場合の補助治療として有効です。遠隔転移なしに局所リンパ節に転移した。
黒色腫は、低分画/粗分画(放射線の照射頻度は低いが高線量)RTに最もよく反応する傾向があり、通常は週に1回4週間投与され、麻酔が必要です。転移性疾患が確認された場合、腫瘍部位に加えて、RTは通常局所リンパ節にも投与されます。
RTによる副作用はまれな傾向ですが、爪や足の裏の表面の脱落、口の粘膜の軽度の刺激などがあります。それらが発生した場合、通常は1〜2週間以内に回復し、影響は最小限に抑えられます。
RTで治療された腫瘍は大幅に縮小する可能性があり、検出できなくなることさえあります。したがって、それらは一定期間安定したままでいることができます。ただし、外科的切除で治療された黒色腫と比較して、RTのみで治療された黒色腫では再発の発生率が高くなります。 RTで治療された口腔悪性黒色腫の犬の約25〜31%が部分的に反応し、51〜69%が完全に反応します。
化学療法。 単独で使用した場合、化学療法は局所制御にあまり有益であることが示されていません。犬の悪性黒色腫を治療するための選択肢はかなり限られているため、化学療法は、外科手術および/または放射線療法と組み合わせて全身制御を達成するために伝統的に使用されてきました。
標準的な化学療法プロトコルで通常使用される薬剤には、カルボプラチン、シスプラチン、ダカルバジン、メルファラン、およびドキソルビシンが含まれます。
残念ながら、補助療法としての化学療法が、局所治療単独と比較した場合でも、進行までの時間または全生存期間のいずれにも有意な影響を及ぼさないことを実証している研究が増えています。黒色腫が化学療法に非常に耐性があることを示唆するこのアプローチの人間の対応物に関する広範な文献があります。しかし、化学療法は、メラノーマワクチンが最近リリースされるまで転移を遅らせるために利用できる最も効果的な治療法でした(以下の「メラノーマワクチン」を参照)。現時点では、ワクチンに反応しない犬にとっては実行可能ですが限られた治療選択肢と見なされています。
標的化学療法 。伝統的な意味での化学療法薬ではありませんが、パラディア(トセラニブ)は、犬のために特別に開発された、FDAが承認した新しい抗がん剤です。肥満細胞腫と診断された犬に使用するためのラベルが貼られていますが、他の種類の癌に対する使用についても評価されています。
従来の化学療法は急速に分裂するすべての細胞を破壊しますが、チロシンキナーゼ阻害剤であるパラディアは、癌細胞や近くの血管の表面にある特定の受容体を阻害する(血液供給を遮断する)標的療法であり、腫瘍の成長と進行を遅らせる可能性があります病気の。パラディアは、ワクチン免疫療法または標準的な化学療法プロトコルに反応しなくなった場合に考慮される場合があります。
事例報告では、数か月間安定した反応から部分的な反応を示す犬から、顕著な反応を示さない犬まで、さまざまな反応が示されています。
現在開発中の悪性黒色腫の治療のための免疫療法やその他のさまざまな新しいアプローチを含む多くの研究があります。
予後因子
悪性黒色腫は、解剖学的位置が非常に重要な予後指標である犬の数少ない癌の1つです。 I期の黒色腫と診断された犬は、選択した治療法に関係なく、II-IV期の疾患と診断された犬よりも生存期間が有意に長くなります。
すべての種類の悪性黒色腫に影響を与える負の予後因子には、転移と腫瘍の大きさが含まれます。
口腔黒色腫
デジタル黒色腫
皮膚黒色腫
眼黒色腫
生き残る
犬に発生する皮膚がんの他の形態がありますが、黒色腫が最も一般的です。犬に着色の有無にかかわらず隆起したしこりや隆起を見つけた場合は、できるだけ早く獣医に相談してください。
私 まさにそれをしました。私の3歳の雑種犬ティコはアレルギーがあり、頻繁な入浴が必要です。私はその時間をかけて彼を徹底的にチェックします–そして今回は彼の足の裏に成長が見られました。 We have an appointment next week with a veterinary specialist in internal medicine and oncology. I may be paranoid but after writing this, the fifth article in a series for WDJ on the most common canine cancers, I have earned a little overreaction.
The good news is that canine malignant melanoma is proving to be uniquely responsive to immune-based therapies, and there is evidence that the immune system could modulate the progression and metastasis of the disease. See “On the Horizon:Melanoma Treatments in Development,” on page 22 for more information.
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