骨肉腫（OSA）はすべての脊椎動物のクラスで発見されており、恐竜の化石でも確認されていますが、犬では他のどの種よりも蔓延しているようです。骨肉腫にはさまざまな種類がありますが、犬で診断された骨の悪性腫瘍の85％以上がOSAです。
犬に見られる他の種類の癌と比較すると、原発性OSAの発生率は低く、毎年推定10,000匹の犬が新たに診断されています。その生存率は、使用する治療法によって大きく異なりますが、残念ながら、現在の治療法はどれも高い成功率を示していません。しかし、多くの有望な新しい治療法が進行中です。
OSAに関連する最も一般的な臨床症状は、患部の脚の痛み、腫れ、跛行です。跛行は、痛み、炎症、微小骨折、または病的骨折（病気による骨の劣化による正常な動きによって引き起こされる骨折）が原因で発生します。腫れがある場合は、腫瘍が周囲の軟部組織に広がっていることが原因である可能性があります。
OSAはどの骨でも発症する可能性がありますが、最も一般的な形態である四肢（四肢）の形態は脚の長骨で発生し、症例の75〜85％を占めます。このサブタイプ内では、前肢の発生率は後肢の2倍であり、多くの場合、上腕骨の上部（肩）または橈骨の下部（手首）にあります。後肢では、膝と足首の領域が一般的な場所です。これらの場所は、骨の端、成長中の細胞の代謝回転が高い成長板またはその近くにあります。
残りの症例の大部分は軸骨格（頭と体幹の骨）で発生しますが、OSAの症例は、皮膚や皮下組織、肺、肝臓、乳腺などの骨格外部位で記録されています。および他の臓器や腺。
骨肉腫は主に中年以上の犬に発症します。症例の80％は7歳以上の犬で発生し、症例の50％は9歳以上の犬で発生します。若い犬は免疫がありません。 OSA症例の約6〜8％は、わずか1〜2歳の犬で発症します。肋骨のOSAは、年齢の中央値が4.5〜5.4歳の若い犬でも頻繁に発生する傾向があります。
ほとんどの犬の癌と同様に、原因は不明です。文書化された性別の素因はありません。 OSAは長肢の品種で優勢であるため、遺伝的要素があるように見えます。大きくて巨大な品種は、そのサイズと重量のためにOSAのリスクが高くなります。小型犬もOSAを発症する可能性がありますが、それほど一般的ではありません。
特に、前肢は犬の総体重の約60％を支え、OSAを発症する最も一般的な手足です。体の大きさに加えて、大きな品種でより長い骨を作るための速い成長速度は、OSAリスクに直接寄与する可能性があると理論づけられています。急速な骨の成長は、骨のリモデリングの増加と細胞の代謝回転の増加をもたらします。高い細胞分裂と代謝回転は、腫瘍発生の最も一般的な部位でもある成長板とその近くで自然に発生します。
犬が骨折修復または整形外科インプラントの手術を受けた場合も、犬のリスクが高まるようです。これらの条件は、骨形成細胞の増殖を促進します。 OSAは、内部修復が行われなかった骨折にも関連しています。その他の考えられる原因には、慢性的な骨および骨髄の感染症、成長期の若い犬の体重を支える骨の微視的損傷、電離放射線、インターロイキン-6（さまざまな細胞によって産生されるタンパク質）の表現型の変化、p53腫瘍抑制遺伝子の異常などがあります。 、ウイルス感染、および化学発癌物質。
避妊去勢手術または避妊去勢手術（性腺摘出術）の年齢に基づいてOSAのリスクが高いかどうかを判断するために、ホルモンの危険因子が積極的に調査されています。 2019年5月にMakielskietal。 OSAの危険因子の比較レビューを執筆し、現在のホルモン研究の傾向に関するこの解説を含めました（ Veterinary Sciences Vet Sci 2019、6、48）：
「同様に、生殖状態と骨肉腫の発症との関連は一貫していません。いくつかの報告は、去勢および/または去勢された犬は骨肉腫を含む特定の癌の発生率が高いことを示唆していますが、生殖状態と癌リスクとの関係は、性腺摘出犬の肥満や体調の増加傾向などの他の変数によって混乱する可能性があります。骨格が成熟する前の性腺摘出術の結果である、骨端（成長板）閉鎖の遅延と組み合わされた負荷の増加は、理論的には犬の骨肉腫リスクの増加に寄与する可能性があります。」
犬のOSAの臨床症状は、通常、患部に目に見える腫れや腫瘤がある場合とない場合の、患肢の跛行として現れます。
OSAは、大きくて巨大な品種で過大評価されています。最も一般的に苦しんでいるのは、ロットワイラー、ジャーマンシェパード、ボクサー、ドーバーマンピンシャー、アイリッシュセッター、セントバーナード、グレートデン、ゴールデンレトリバー、ラブラドールレトリバー、グレイハウンド、ウルフハウンド、ディアハウンド、ボルゾイ、レオンベルガーです。
感受性のある小型犬種（33ポンド未満）は、ミニチュアシュナウザー、コッカースパニエル、ケアーンテリアです。ただし、OSAを開発するには、品種よりも全体のサイズ（身長と体重）の方が重要です。体重55〜99ポンドの犬は、体重55ポンド未満の犬よりもOSAを発症する可能性が高くなります。体重が99ポンドを超える犬にはさらに大きな感受性があります。
診断検査には通常、身体検査、整形外科的および神経学的検査（他の足の不自由の原因を取り除くため）、およびレントゲン写真（X線）が含まれます。 OSAは骨に特徴的な外観を持っていることが多いため、X線写真では推定診断が可能になる場合があります。骨破壊のパターン、異常な骨成長、場合によっては骨折です。
OSAの仮診断が行われた場合は、犬が健康であることを確認するために、追加のスクリーニング検査を行うことをお勧めします。これらには、血液パネル、胸部X線写真、およびCTスキャンが含まれる場合があります。超音波検査が頻繁に行われますが、腹部への早期転移は非常にまれです。アルカリホスファターゼ染色による細胞診用の骨吸引物が一般的であり、推奨されています。これは、スクリーニングプロセスの一部として発生するか、手術中に取得される可能性があります。
OSAは非常に攻撃的で、通常は転移性です。犬の10から15％だけが測定可能な転移を持っていますが、犬の最大95％が診断時に検出できない転移を持っていると信じられています。この高い転移リスクのため、追加の評価が推奨されます。ほとんどの転移の広がりは肺に現れるので、胸部X線写真が保証されます。他の骨への転移のリスクが8％であるため、X線検査も推奨される場合があります。転移はリンパ節（5％）や内臓にも見られることがあります。
利用可能な場合、PETスキャンまたは核シンチグラフィー（「骨スキャン」または「ガンマスキャン」と呼ばれることもあります）は、他の画像診断法では見えない病気を特定できるさらに感度の高い診断ツールです。変形性関節症や感染症など、骨芽細胞の活動のあらゆる領域を区別できるため、犬の転移の検出に役立ちます。
OSAの組織学的評価システムはいくつか公開されていますが、広く受け入れられているシステムはなく、OSAの日常的な評価の予測値は疑わしいものになっています。
OSAの病期分類では、獣医学におけるほとんどの腫瘍病期分類に使用される標準システムであるTNM（Tumor-Node-Metastasis）システムを利用します。 OSAの3つの段階を区別することができます：
I期は転移の証拠がない低悪性度の腫瘍（G1）を示します（M0）
II期は転移のない高悪性度腫瘍（G2）を示します。
I期とII期はさらに2つのサブグループに分けられます。グループAは、腫瘍が骨内に留まっていることを示します（T1）。グループBは、腫瘍が骨を越えて他の近くの構造に広がっていることを示しています（T2）。ほとんどの犬はステージIIBOSAと診断されています。
III期は転移性疾患（M1）を伴う腫瘍です。
OSAの治療に関する主な考慮事項には、疾患がどこまで転移したか、骨腫瘍自体を治療する方法、および疾患の再発または拡大を抑制する、遅らせる、または予防する方法を理解することが含まれます。この病気は骨の奥深くで発症し、骨の内側から破壊されます。結果として、それは非常に痛みを伴う可能性があり、その痛みを治療することは困難な場合があります。何よりも、どのようなアプローチでも、犬が優れた生活の質を維持できるようにする必要があります。
犬の四肢OSAの標準的な初期治療として、四肢切断または四肢温存手術のいずれかによるマージンの広い手術が適応とされています。ほとんどの種類の癌では、通常、手術前に生検が推奨されますが、他の診断指標がある場合、OSAでは必要ありません。
手足の除去はすぐに局所癌を抽出し、痛みとOSAのほとんどの破壊的プロセスを軽減する最も迅速で最も効果的な方法です。また、病気が進行するにつれてしばしば発生する痛みを伴う病的骨折のリスクを取り除きます。
痛みは生活の質を阻害するため、切断は生活の質の選択と見なされます。犬の大多数はすぐに回復し、3本の足で通常の生活を再開します。切断は原発腫瘍を完全に除去し、複雑な手術ではなく、麻酔時間も少なくて済み、術後合併症のリスクが低く、四肢温存手術よりも費用がかかりません（次に説明します）。
四肢の温存は、既存の重度の整形外科または神経疾患に苦しむ犬の切断よりも好ましい場合があります。四肢温存手術の候補者は、原発腫瘍が骨に限局している他の点では健康である必要があります。この外科的処置により、罹患した骨が金属製のインプラントまたは骨移植片、あるいはその2つの組み合わせに置き換えられ、機能的な四肢が再建されます。
多数の薬物、ナノ粒子、および抗体薬物複合体（ADC）は、OSAの標的化と治療において大きな期待を示しています。ナノ粒子を使用した研究の初期の結果は、ナノ粒子が原発腫瘍を治療し、OSAの再発を最小限に抑えるか予防するための強力な新しい治療薬を提供する可能性があることを示唆しています。ビスフォスフォネートを使用した骨標的治療は、治療を大幅に改善する可能性があるという新たな証拠があります。 ADCは、健康な細胞を温存しながら腫瘍細胞を標的にして破壊するように設計されたバイオ医薬品です。 2019年の時点で、50を超える製薬会社がADCの可能性を研究しています。
ワクチンは、3週間間隔で3回連続投与され、6か月ごとに追加免疫が行われます。この治療薬の非凍結乾燥（液体）形態は、切断または四肢の救済手術およびカルボプラチンの4回投与からなる化学療法の後に四肢骨肉腫の犬に投与されました。研究に参加した18匹の犬（登録時に転移性疾患の証拠がなかった）の無病期間の中央値は615日、生存期間の中央値は956日でした。有害事象は軽度から中等度であり、主に発熱、倦怠感、および悪心/嘔吐で構成されていました。
アラタナは、USDAの要求に応じて、拡張された臨床フィールド調査を実施することにより、完全な免許取得に向けて進んでいます。米国全体で約24の獣医腫瘍学診療所が拡張フィールド調査に参加しており、ワクチンを利用できます。
USDAの条件付きで認可された治療用AT-014の非凍結乾燥、凍結形態であるADXS31-164は、USDAによって認可されておらず、臨床試験を通じてのみ入手可能です。この形式のワクチンは、OSAの犬の安全性と有効性を評価するために11の参加サイトでの別の臨床試験で採用されています（ターゲット登録は100です）。この研究は、モリス動物財団によって資金提供され、比較腫瘍学試験コンソーシアム（国立衛生研究所の一部）によって調整されています。
四肢温存手術は一時的に脚の全体的な状態を改善しますが、最終的には癌が進行し、骨が劣化します。四肢の機能は犬の80％以上で維持されています。ただし、この手順では合併症がかなり一般的です。感染症は症例の30〜50％で発生し、インプラントの失敗は20〜40％で発生し、犬の15〜25％で腫瘍の再発が発生します。その後の化学療法と放射線治療も推奨される場合があります。
定位放射線手術は、切断または四肢温存手術の代替手段です。また、切断後の補助療法としても使用できます。腫瘍部位に直接放射線を照射するのは非外科的処置です（ただし麻酔が必要です）。放射線は、がん細胞を再生できなくすることによって作用します。
SRSは、さまざまな角度から向けられた複数の放射線ビームを正確に送信して、指定された腫瘍標的に高線量の放射線を照射します。デリバリーシステムは効果的かつ効率的であるため、周囲の正常な構造や組織への損傷の可能性を減らします。 SRSの潜在的な欠点には、放射線による骨の劣化による骨折や腫瘍の再成長の可能性などがあります。初期の報告では、SRSとそれに続く化学療法の結果は切断と化学療法で達成された結果に匹敵する可能性があることが示唆されています。
これまでのOSAの犬にとって最良の結果は、切断とその後の化学療法を受けている犬でした。腫瘍の除去は転移に対処しないため、化学療法による全身治療は治療計画に不可欠な場合があります。いくつかの研究では、細胞増殖抑制薬プロトコルを使用した生存期間の延長が報告されており、カルボプラチン、シスプラチン、およびドキソルビシンが最も一般的に使用されています。
化学療法による副作用はまれにしか発生しない傾向があります。その場合、通常、予測可能で、マイナーで、管理しやすくなります。化学療法を受けている犬は、優れた生活の質を期待できます。
OSAの最新の免疫療法治療については、WDJ2019年3月の「犬のための新しい骨がんワクチン」を参照してください。
緩和的放射線療法の主な目標は、人間であろうと犬であろうと、癌患者の良好な生活の質を維持することです。他の技術では治療できない、またはより積極的な治療が拒否された腫瘍に関連する臨床症状や痛みを制御するために使用されます。
追加の利点として、姑息的放射線は進行速度を遅くし、腫瘍のサイズを縮小し、それによって患者の幸福にさらに貢献する可能性があります。 OSAの犬は、最初に2〜5回の治療セッション（麻酔薬が必要）を受け、通常、定位放射線治療に使用されるよりも低い投与量で投与されます。
ほとんどの犬は、治療後の最初の1〜2週間以内にある程度の痛みの緩和を達成し、2、3か月間効果がある可能性があります。痛みが再発したら、適切と思われる場合は放射線を再投与することができます。
パミドロネートやゾレドロネートなどのビスフォスフォネートは、静脈内（IV）注入によって簡単に投与でき、骨の破壊を防止または遅らせ、痛みや骨折のリスクを軽減して、犬の寿命を延ばすことを目的としています。この治療法は比較的安価で、安全域が広く、腎不全または肝不全の犬にも使用できます。
これらの薬は通常、化学療法および/または放射線療法と組み合わせて使用されますが、単独で使用することもできます。さらに、ビスフォノネートは、増殖を阻害し、アポトーシス（プログラムされた細胞死）を誘発することにより、潜在的な癌抑制効果を有するように思われます。その結果、それらは新しい研究の対象領域になりました。
繰り返しになりますが、OSAは非常に痛みを伴う可能性があるため、生活の質を維持するには、痛みの認識と緩和が不可欠です。 OSAの犬は、がん自体、治療法、変形性関節症などの併発疾患など、さまざまな原因で痛みを感じることがあります。痛みを先制的かつ適切に制御するには、多くの場合、複数の薬が必要です。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）は通常、痛みを抑えるための主力ですが、OSAに関連する痛みの種類には最適ではありません。ただし、同時に経験している他の形態の痛みに対処するために使用することもできます。ガバペンチン、アミトリプチリン、デュロキセチン、およびアマンタジンは、OSA関連の痛みを緩和するのにより適しています。
体重管理は、関節への余分な圧力を軽減することで役立ちます。影響を受けていない関節をサポートするのに役立つサプリメントも推奨される場合があります。理学療法とマッサージは、特に関節や筋肉を補うのに役立ちます。エンドルフィン（痛みの知覚を阻害する）を増加させることが示されている鍼灸も、痛みの管理の手段を提供することができます。
緩和ケアは、症状を緩和し（治療目的なしで）、快適さを改善するための対策を優先するアプローチです。それはケアのための有効で尊敬されている選択です。飼い主だけが自分の犬に最適なものを決めることができます。緩和ケアは、病気の末期にある犬にも提供できます。
悲痛な現実は、OSAの影響を受けた犬の大多数が病気に屈するか、病気の進行により安楽死によって解放されるということです。がんに特化した治療を受けていない犬は、通常、制御できない痛みのため、診断から1〜2か月以内に安楽死させられます。
手術のみ（切断）で治療された患者の平均生存期間は約4〜5か月です。ほとんどすべてが1年以内に死亡し、2年を過ぎて生きているのはわずか2％です。
手術と化学療法を受けている犬の平均生存期間は約10か月で、2年後には最大28％が生存します。
放射線療法と化学療法を受けている犬の生存期間の中央値は約7か月です。
一般に、7〜10歳の犬は、若くて年上の犬よりも生存期間が長くなる傾向があります。
III期のOSAの犬の予後は非常に悪いです。平均生存期間は2.5ヶ月です。上腕骨の上部に大きな腫瘍がある7歳未満の犬も、予後が非常に悪いです。軸性OSAの犬は、腫瘍の位置と再発の可能性があるため、通常、完全な手術は禁止されているため、平均生存期間は4〜5か月です。局所リンパ節転移が見つかった場合、生存期間はわずか約1.5か月です。
OSAで行われる研究の量が増えるにつれ、新しい治療法、生存期間の延長、および結果の改善が期待されています。しかし、多くの人にとって、それはすぐには十分ではありません。私がこれを書いている間、私の友人のケリの犬であるクマはOSAに屈しました。彼は、緩和ケアとたくさんの愛情を持って診断されてから16か月後に生きました。彼はとても寂しいです。
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