[2019年1月9日更新]
ほとんどの犬の飼い主は、コリーや他の放牧犬がフィラリアの予防や特定の寄生虫の治療に使用されるイベルメクチンに敏感である可能性があることを認識しています。しかし、これらの犬は他の多くの薬にも敏感であり、他の犬種も影響を受ける可能性があることをご存知ですか？
1983年以来、イベルメクチンがすべてではありませんが一部のコリーに神経毒性を引き起こす可能性があることが知られています。罹患した犬では、毒性は、正常な犬に毒性を引き起こすのに必要な用量の1/200であるイベルメクチンの用量によって引き起こされます。神経毒性の症状には、協調運動障害または平衡感覚喪失（運動失調）、うつ病、失見当識、過剰な唾液分泌、瞳孔拡張、眼振（目の異常な動き）、失明、振戦、横臥（起き上がれない）、昏睡、呼吸障害などがあります。 、そして死さえも。
しかし、一部の犬におけるイベルメクチンの毒性作用の原因を正確に理解する上での次の大きな成果は、2001年にワシントン州立大学獣医学部のカトリーナ・ミーリー、DVM、PhD、DACVIM、DACVCPが特定したときに起こりました。イベルメクチン感受性を引き起こすMDR1遺伝子の突然変異。この発見により、WSUは変異遺伝子を検出できるテストを開発し、この毒性の影響を受けやすい犬を特定できるようになりました。
犬は、欠陥遺伝子の2つのコピー（ホモ接合、二重劣性）、または1つの欠陥遺伝子と1つの正常遺伝子（ヘテロ接合）のいずれかを持つことができます。 2つのコピーを持つ犬は最も深刻な影響を受けます。コピーが1つある犬は感度が低くなりますが（副作用が見られる前に高用量に耐えることができます）、通常の犬よりも感度が高くなります。
さらなる研究により、MDR1変異を持つ犬は、イベルメクチンだけでなく、さまざまな薬に敏感であることが明らかになりました。 WSUの獣医学校に通ったDVMのメリッサベストは、次のように説明しています。「MDRは「多剤耐性」の略です。この遺伝子によってコードされるタンパク質はP糖タンパク質（PGP）であり、潜在的な神経毒素が脳に侵入するのを防ぐための重要なタンパク質です。 。 MDR1変異は、このタンパク質が不適切にコード化されており、その役割を果たせないことを意味します。」
MDR1変異は、薬物が脳内で毒性レベルまで構築されることを可能にし、現在「多剤感受性」と呼ばれています。毒性は、問題のある薬物の単一の高用量または頻繁な低用量から発生する可能性があります。 トピック 特定の薬の適用も毒性を引き起こす可能性があり、効果はより長く続く可能性がありますが、一般的にはより高い用量が必要です。
MDR1遺伝子の変異の発見者であり、検査手順の確立であるWSUは、変異遺伝子を検出するための検査の唯一の特許権者です。テストに必要なのは、自分で収集してWSUの獣医臨床薬理学研究所（VCPL）に送ることができる単純で非侵襲的な頬スワブだけです。テストの費用は70ドルで、4匹以上の犬が割引になります。離乳後の年齢を問わず、混合品種を含むあらゆる犬に実施できます。この検査では、犬が欠陥遺伝子のコピーを1つまたは2つ持っているかどうかを識別します。結果が出るまで約2週間かかります。
イベルメクチン（Heartgard）、ミルベマイシン（Interceptor、Sentinel）、セラメクチン（Revolution）、モキシデクチン（ProHeart、Advantage Multi）など、すべてのフィラリア予防薬はMDR1変異を持つ犬に影響を与える可能性があります。しかし、フィラリアの予防に使用される非常に低用量は、欠陥のある遺伝子のコピーが2つある犬であっても、害を及ぼすことはありません。
「特にフィラリアの場合、これらの薬のホメオパシーまたは自然療法の代替薬を知りません」とベスト博士は言います。 「私は非常にプロホリスティックなケアをしていますが、フィラリアによる死亡のリスクは、薬物のリスクよりも高くなっています（特に予防に使用される低用量で）。獣医師の指示の下で市販のフィラリア予防薬を使用することをお勧めします。」
ただし、影響を受けるすべての犬では、毛包虫症、疥癬、ヒゼンダニ、その他の寄生虫の治療に使用されるこれらの薬剤の高用量は避ける必要があります。 Ivomec 1％溶液などのジェネリックイベルメクチン製剤は、誤った投与量による毒性の可能性が大きすぎるため、影響を受けた犬に投与しないでください（多くのWebサイトの指示により、投与量が少なくとも10倍高くなります）。 ProHeart 6などの長時間作用型の注射用製品も、影響を受けた犬にとって問題となる可能性があります。
毒性は、イベルメクチンを含む製品で寄生虫の治療を受けた後、馬や羊などの他の動物の糞尿を食べることによっても発生する可能性があります。家や庭の治療に使用されるイベルメクチンを含む農薬は、影響を受けた犬がその後その地域にさらされた場合、毒性を引き起こす可能性があります。
イベルメクチンは毒性の可能性が最も高いです。正常なMDR1遺伝子を持つ犬は、通常、毒性の兆候が見られる前に2,500 mcg / kg体重までの経口投与に耐えることができますが、欠陥のあるMDR1遺伝子のコピーが2つある犬は、100 mcg/kgまでの経口イベルメクチンにしか耐えることができません。影響を受けた犬に1年間毎月28〜35.5 mcg / kgを投与した場合、毒性は見られませんでした。 （比較のために、Heartgardには6〜12 mcg / kgが含まれています。）
モキシデクチンのフィラリア予防用量の30倍およびミルベマイシンの通常用量の10倍の経口用量を投与された罹患犬に毒性が見られた。セラメクチンは、その量が経口投与された場合、推奨用量の2.5倍で毒性を引き起こしましたが、指示に従って製品を局所的に適用した場合、より高い用量が許容されます。
ドラメクチン（Dectomax）、エプリノメクチン（Eprinex）、アバメクチンなど、他のアベルメクチンも毒性を引き起こす可能性があります。
Comfortis、Trifexis、およびその他の製品に含まれるノミ駆除薬であるスピノサドは、寄生虫の治療に使用される高用量のイベルメクチン（および場合によっては他の薬剤）と組み合わせると、正常な犬でも神経毒性のリスクを高めます。理論的には安全ですが、ハートガードまたは他のイベルメクチンフィラリア予防薬を、罹患犬用のスピノサドを含む製品と組み合わせる場合は注意が必要です。どの犬にも、高用量のイベルメクチンとスピノサドを組み合わせないでください。
いくつかの追加の薬は、MDR1変異を持つ犬に問題を引き起こすことが知られていますが、他の薬は問題があると疑われています。 PGPの影響を受けるいくつかの薬は、通常の用量で安全に使用できるようです。 「p糖タンパク質によって脳から排出される既知の薬はたくさんあります」とベスト博士は言います。 「しかし、すべてが変異犬に毒性を引き起こすわけではないようです。動作中のメカニズムを理解するには、明らかにさらに多くの研究が必要です。」
MDR1変異を持つ犬に影響を与える、または影響を与える可能性のある薬には、癌、痛み、寄生虫、細菌感染、下痢、嘔吐、不安の治療に使用されるものや、麻酔前の薬が含まれます。イベルメクチンに加えて、最も一般的に使用される問題のある薬は、アセプロマジン（Ace）、ブトルファノール（Torbutrol、Torbugesic）、およびロペラミド（Imodium）です。これらの薬のほとんどは処方箋が必要ですが、下痢止め薬であるロペラミドは市販薬で入手できます。
理想的には、MDR1変異のコピーを持たない犬だけが繁殖に使用されます。これは、場合によっては実行可能または最適ではない可能性がありますが、特に影響の大きい品種では、残りの遺伝子プールが制限されすぎて、他の問題が発生します。突然変異を持っている犬は誰でもそれを子孫に渡すことができますが、突然変異のコピーが1つしかない犬も、特に突然変異をまったく持っていない犬と交配した場合、正常な子犬を産むことができます。このようにして、影響を受けた犬の個体数を次の世代を通じて減らすことができます。
繁殖を計画していない場合でも、影響を受けた犬種のすべての犬は、自身の保護のためにMDR1遺伝子をテストする必要があります 。影響を受けた品種の、または親子関係が不明な雑種犬もテストする必要があります。犬を見ただけではその祖先が何であるかを確実に判断することは不可能だからです。
遺伝子検査が利用可能になる前に、獣医はしばしば「白い足、治療しないでください！」という格言を繰り返しました。多くの牧畜犬種やミックスは白い足を持っているので、そのような犬は危険にさらされているかもしれないことを思い出させるために。ただし、白い足の犬の中には正常な遺伝子を持っている可能性があり、白い足のない犬は突然変異の影響を受ける可能性があるため、これは信頼できません。 Mealy博士は、犬種に敏感な薬物への1回の曝露は致命的である可能性があるため、犬種の状態が不明なすべての雑種犬をテストすることをお勧めします。
「私がMDR1変異体で見た最大の問題は、問題に気付いていない所有者による偶発的な曝露です」とベスト博士は言います。 「私は、イベルメクチン製品にさらされた後、この問題で数匹の犬が死亡するのを見ました。
「犬が生き残った場所で私が見た最悪のケースは、飼い主が駆虫しているときに馬の口から落ちた駆虫剤をなめた後に露出したモンタナ州のオーストラリアンシェパードでした。犬はプライベートジェットでWSUに飛ばされ、獣医に連れて行かれた時間（薬物への曝露から数時間以内）によって深刻な影響を受けたため、犬のために呼吸するために民間の獣医技術者が雇われました。
「その患者は2週間近く人工呼吸器を使用し、最終的には完全に回復しましたが、請求額は10,000ドルをはるかに超えており、誰もがプライベートジェットで犬を紹介センターに飛ばすことができるわけではありません。私はまた、馬がイベルメクチンで駆虫された後に馬の糞尿を食べた犬が影響を受けるのを見ました。」
犬がMDR1変異の影響を受けていることがテストで示された場合、または犬が影響を受けた可能性があり、テストされていない場合は、獣医が潜在的な薬物感受性を認識していることを確認してください。獣医にVCPLWebサイトの薬のリストのコピーを渡して、犬のファイルに含めることをお勧めします。間違った薬が与えられないように、犬に麻酔をかけたり鎮静させたりする必要があるときはいつでも、獣医に状況を思い出させてください。
毒性を引き起こす可能性のある薬を使用する場合は、低用量から始めて、有害な副作用が見られない限り、数日かけて投与量を徐々に増やしていきます。累積的な影響によって引き起こされる慢性毒性が発生する可能性があるため、特に薬を毎日投与する場合は、毒性の兆候がないか犬を注意深く監視し続けてください。
局所用製品を塗布した後に犬に毒性の兆候が見られる場合は、すぐに犬に石鹸を浸して、皮膚からできるだけ多くの製品を取り除きます。
犬が局所用製品を摂取した場合、または経口薬を投与した後に毒性の兆候が見られた場合は、すぐに獣医に連絡してください。摂取が最近の場合、獣医は嘔吐を誘発し、活性炭を与える可能性があります。兆候がひどい場合は、点滴や換気などのさらなる支援ケアが必要になることがあります。十分な長さのサポートケアを提供できれば犬は回復するかもしれませんが、十分な量の薬が自然に分解するまでには数日から数週間かかる場合があります。 「悲しいことに、脳に入ると神経毒性のある薬を出す方法がないため、毒性の問題を認識した後はほとんどの犬を救うことができません。」
MaryStrausはDogAware.comの所有者です。彼女と彼女のノーリッチテリア、エラはサンフランシスコベイエリアに住んでいます。
マンションで犬と共生する方法をまとめると、「思いやり」という言葉を2つ選びます。ペットが関わっていなくても、隣人をどう扱うかということと何ら変わりはありません。たとえば、パーティーを開く前に、近所の人にあなたが楽しませてくれることを知らせ、楽しみに参加するように招待し、夜遅くに過度に騒がないように注意することをお勧めします。同様に、犬を飼っている場合は、時々近所の人にチェックインして、ロッキーが泣き言や吠え声で彼らを狂わせていないことを確認してください。 考慮事項は私たちの犬にも及びます。若くて活動的な犬を何もすることなくアパートに一日中置き去りにし、彼が模範的な市民になることを期待するのは
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